Gene for Vitamin D Metabolism Implicated in Multiple Sclerosis
Mutations that lead to altered vitamin D activation are identified as rare variants in familial MS.
Mutations that lead to altered vitamin D activation are identified as rare variants in familial MS.
To identify rare alleles associated with familial transmission of risk for multiple sclerosis (MS), investigators conducted genetic analyses in more than 12,000 people from a cohort of more than 30,000 families, including 43 families that had four or more individuals with MS.
By focusing on genetic regions associated with MS in a previous genome-wide association study, the researchers identified a single nucleotide polymorphism within the CYP27B1 gene that was present in all four individuals with MS from one genotyped family and was incompletely penetrant. Additional CYP27B1 mutations were found within 3046 trios of parents with an affected child and in 422 parent–affected sibling pairs. The CYP27B1 mutation frequency was 0.9% in MS patients compared with 0.0% in 1873 healthy controls. CYP27B1 encodes the enzyme that converts 25-hydroxyvitamin D to biologically active vitamin D.
Comment: Whereas many sequencing studies involve finding major alleles by examining many individual cases, these investigators refined the search by focusing on strongly familial forms of MS. By identifying a rare mutation in a gene associated with vitamin D, this work contributes to understanding a potential mechanism underlying the associations between MS and serum vitamin D level (JW Neurol May 3 2011), ultraviolet exposure with latitude (JW Neurol Feb 7 2011), and late spring birth (BMJ 2005; 330:120). Trials of vitamin D supplementation in MS are now under way to determine whether this will alter relapse rates and magnetic resonance imaging lesions.
— Robert T. Naismith, MD
Published in Journal Watch Neurology January 17, 2012
By focusing on genetic regions associated with MS in a previous genome-wide association study, the researchers identified a single nucleotide polymorphism within the CYP27B1 gene that was present in all four individuals with MS from one genotyped family and was incompletely penetrant. Additional CYP27B1 mutations were found within 3046 trios of parents with an affected child and in 422 parent–affected sibling pairs. The CYP27B1 mutation frequency was 0.9% in MS patients compared with 0.0% in 1873 healthy controls. CYP27B1 encodes the enzyme that converts 25-hydroxyvitamin D to biologically active vitamin D.
Comment: Whereas many sequencing studies involve finding major alleles by examining many individual cases, these investigators refined the search by focusing on strongly familial forms of MS. By identifying a rare mutation in a gene associated with vitamin D, this work contributes to understanding a potential mechanism underlying the associations between MS and serum vitamin D level (JW Neurol May 3 2011), ultraviolet exposure with latitude (JW Neurol Feb 7 2011), and late spring birth (BMJ 2005; 330:120). Trials of vitamin D supplementation in MS are now under way to determine whether this will alter relapse rates and magnetic resonance imaging lesions.
— Robert T. Naismith, MD
Published in Journal Watch Neurology January 17, 2012
Gene para metabolismo da vitamina D Envolvido em Esclerose Múltipla
As mutações que levam à activação alteradas de vitamina D são identificadas como variantes raras em MS familial.
Para identificar alelos raros associados à transmissão familiar de risco para a esclerose múltipla (EM), os pesquisadores conduziram análises genéticas em mais de 12.000 pessoas de uma coorte de mais de 30 mil famílias, incluindo 43 famílias que tiveram quatro ou mais indivíduos com esclerose múltipla.
Ao se concentrar em regiões genéticas associadas com a MS em um anterior estudo de associação do genoma, os pesquisadores identificaram um polimorfismo de nucleotídeo único no gene CYP27B1 que estava presente em todos os quatro indivíduos com EM de uma família genotipados e foi incompleta penetrante. CYP27B1 mutações adicionais foram encontrados dentro de 3046 trios de pais com uma criança afetada e em 422 pares mãe-irmãos afetados. A freqüência de mutações CYP27B1 foi de 0,9% em pacientes com esclerose múltipla em comparação com 0,0% em 1873 controles saudáveis. CYP27B1 codifica o enzima que converte a 25-hidroxivitamina D a biologicamente activa da vitamina D.
Comentário: Considerando que muitos estudos de sequenciamento envolvem encontrar alelos principais examinando muitos casos individuais, estes investigadores refinado a busca por focar em formas fortemente familiares de MS. Ao identificar uma rara mutação em um gene associado à vitamina D, este trabalho contribui para a compreensão de um potencial mecanismo subjacente as associações entre MS e vitamina D nível sérico (JW Neurol 03 de maio de 2011), a exposição ultravioleta com latitude (JW Neurol 07 de fevereiro de 2011) eo nascimento final da primavera (BMJ 2005; 330:120). Ensaios de suplementação de vitamina D em MS já estão em andamento para determinar se isso vai alterar as taxas de recaída e lesões de ressonância magnética.
- Robert T. Naismith, MD
Publicado no Jornal Assista Neurologia 17 de janeiro de 2012
As mutações que levam à activação alteradas de vitamina D são identificadas como variantes raras em MS familial.
Para identificar alelos raros associados à transmissão familiar de risco para a esclerose múltipla (EM), os pesquisadores conduziram análises genéticas em mais de 12.000 pessoas de uma coorte de mais de 30 mil famílias, incluindo 43 famílias que tiveram quatro ou mais indivíduos com esclerose múltipla.
Ao se concentrar em regiões genéticas associadas com a MS em um anterior estudo de associação do genoma, os pesquisadores identificaram um polimorfismo de nucleotídeo único no gene CYP27B1 que estava presente em todos os quatro indivíduos com EM de uma família genotipados e foi incompleta penetrante. CYP27B1 mutações adicionais foram encontrados dentro de 3046 trios de pais com uma criança afetada e em 422 pares mãe-irmãos afetados. A freqüência de mutações CYP27B1 foi de 0,9% em pacientes com esclerose múltipla em comparação com 0,0% em 1873 controles saudáveis. CYP27B1 codifica o enzima que converte a 25-hidroxivitamina D a biologicamente activa da vitamina D.
Comentário: Considerando que muitos estudos de sequenciamento envolvem encontrar alelos principais examinando muitos casos individuais, estes investigadores refinado a busca por focar em formas fortemente familiares de MS. Ao identificar uma rara mutação em um gene associado à vitamina D, este trabalho contribui para a compreensão de um potencial mecanismo subjacente as associações entre MS e vitamina D nível sérico (JW Neurol 03 de maio de 2011), a exposição ultravioleta com latitude (JW Neurol 07 de fevereiro de 2011) eo nascimento final da primavera (BMJ 2005; 330:120). Ensaios de suplementação de vitamina D em MS já estão em andamento para determinar se isso vai alterar as taxas de recaída e lesões de ressonância magnética.
- Robert T. Naismith, MD
Publicado no Jornal Assista Neurologia 17 de janeiro de 2012
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